В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие вовремя не распознанного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус — безусловно, одарённый ум, однако в общении с теми, кого лечит, он часто холоден и резок. По возможности он старается избегать личных контактов с пациентами. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, и трость в его руке лишь усиливают впечатление от его колкого, неуступчивого характера. Со стороны его поступки могут казаться даже жестокими — и всё же он блестящий врач. Его нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция вызывают у коллег признание. Будучи специалистом по инфекциям, он ко всему прочему мастер сложной диагностики. Для него каждая история болезни — это головоломка, которую необходимо решить, чтобы спасти человека. Идеальный мир Хауса — это возможность ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.